Pauline Kerdoncuff

Contexte du projet :
Identification structurale et détermination de l’activité d'un nouveau médicament.
Sanofi-Aventis développe actuellement un nouveau médicament pour prévenir et soigner les maladies thromboemboliques. Le but du projet était d’isoler et de purifier ses composants, dérivés de l’héparine naturelle afin de pouvoir déterminer finement leurs structures. Ceci est d’une part désormais obligatoire afin d’établir des dossiers d’Autorisation de Mise sur le Marché et d’autre part essentiel afin de comprendre les relations structure-activité.


Réalisations / Activités :
Analyse et purification d'oligosaccharides sulfatés issus de l'héparine naturelle par chromatographie d'échange d'anions, d'exclusion sur gel, et d'affinité
Identification structurale par séquençage à l'aide d'enzymes spécifiques et RMN 1D, 2D.
Développement d’une colonne chromatographique d’affinité ternaire thrombine-antithrombine afin d’isoler les oligosaccharides possédant la double activité antithrombine/anti-facteur IIa


Résultats :
Purification et identification structurale de six hexadécassacharides et de quatre octadécasaccharides.
Réalisation des tests d’activité des hexadécasaccharides
Réalisation des tests d’activités des octadécasaccharides en cours

Contexte du projet :

Synthèse, purification et caractérisation de nouvelles molécules
Cylene Pharmaceuticals est une petite entreprise privée de biotechtechnologie spécialisée dans la recherche contre le cancer. Elle est située à San Diego, en Californie du Sud. Cette entreprise possède un médicament en phase II et souhaite mettre sur le marché un autre médicament traitant des tumeurs cancéreuses mortelles. J’ai contribué activement au développement de ces deux inhibiteurs de kinases.


Réalisations / Activités :
Préparation, purification et caractérisation de nouveaux inhibiteurs de kinases de l’échelle du mg au g en complète autonomie
Optimisation de voies de synthèse organique
Utilisation de HPLC/MS analytique et préparative, CCM, colonne chromatographique, RMN proton (1D,2D) et carbone
Responsabilité de l’utilisation et entretien d’une machine HPLC
Travail , recherche bibliographique et rédaction de rapports dans un environnement entièrement anglophone


Résultats :
Synthèse de plus de 300 molécules différentes, développement de la compréhension des relations structure-activité, amélioration de voies de synthèse : moins coûteuses, plus rapides.
Co-auteur de « 2009 AACR-EORTC-NCI Molecular Targets and Cancer Therapeutics Conference 2009, Nov. 15-19, 2009 »