Doctorat thérapeutique biotechnologique, Paris Denis Diderot
MBA, IAE paris
Entreprises
Vertex Pharmaceuticals
- Country Marketing Manager
2015 - maintenant
Genzyme
- Chef de Produit
Saint-Germain-en-Laye2010 - 2015
Bionest Partners
- Stagiaire Consultant
2009 - 2010Bionest Partners est une société spécialisée dans le conseil stratégique pour le domaine de l'industrie pharmaceutique et des biotechnologies.
Au sein de l'equipe biotechnologie j'ai notamment participé a de nombreuses missions dont:
- La réalisation d'une partie de l'analyse Flash de NicOx pour le FSI
- L'analyse du secteur de la biotechnologie et de la biologistique de la Belgique
Université Paris 12/ IUT Créteil
- Moniteur / Vacataire
2005 - 2009Enseignement de la Biochimie (moléculaire et métabolisme du foie)
Responsable de Travaux pratiques d'immunologie
Institut Cochin
- Doctorant
2005 - 2009La maladie de Sandhoff est une affection héréditaire à transmission autosomique récessive appartenant à la famille des gangliosides à GM2. Cette maladie lysosomale est caractérisée par une atteinte diffuse et sévère du système nerveux central (SNC). Elle est due à des mutations du gène HEXB codant la sous unité des hexosaminidases et est responsable d’un double déficit en Hex A (hétérodimère ) et Hex B (homodimère ). Cette affection ne dispose à l’heure actuelle d’aucun traitement.
Le but de cette étude est le développement de méthodes de transfert de gènes permettant le passage de la barrière hémato-encéphalique (BHE).Pour cela, nous disposons d’un modèle murin Hexb-/- reproduisant les signes clinique de la pathologie humaine. D’autre part, nous avons développé un vecteur lentiviral bicistronique permettant de corriger le phénotype des cellules in vitro. Ce vecteur sera utilisé pour différentes approches de thérapie génique.
La première stratégie testée est l’ouverture de la BHE par des composés hyperosmotiques, comme le mannitol ou l’arabinose, dans le but d’obtenir une distribution du vecteur viral au niveau du SNC. Nous avons donc mis au point l’approche chirurgicale de l’injection carotidienne et démontré la faisabilité de cette approche. Cependant la biodiffusion du transgène GFP reste limité.
Une greffe de moelle osseuse génétiquement modifié est réalisé dans une deuxième stratégie in vivo dans le but de corriger à la fois les organes périphériques mais également le SNC via la lignée mono/macrophagique. Les résultats obtenus ont montré une transduction et une différentiation efficaces des CSH, ainsi qu’une restauration enzymatique chez certains animaux greffés présentant un chimérisme significatif. Une légère augmentation de la durée de vie des animaux a également été observée.
Dans une troisième approche innovante nous avons envisagé de faire secréter l’enzyme directement au niveau du système nerveux central via des cellules endothéliales. Nous avons démontré au cours de cette étude la capacité des cellules endothéliales humaine immortalisé (lignée hCMEC/D3) a secréter les hexosaminidases in vitro. Les enzymes peuvent alors être recapter par les cellules environnantes comme les fibroblastes de patients et ainsi rétablir une activité enzymatique proche du niveau normal.
L’objectif final étant de déterminer quelle pourrai être la meilleure approche pour de futures applications humaines.
Publications scientifiques:
- Induced secretion of b-hexosaminidase by human brain endothelial cells: a novel approach in Sandhoff disease ?
Batista.L, Miller.F, Douillard-Guilloux.G, Couraud.P.O, Caillaud.C (Neurobiol. of disease, 2009).
- Partial phenotypic correction and immune tolerance induction to enzyme replacement therapy after hematopoietic stem cell gene transfer of alpha-glucodisade in Pompe disease.
Douillard-Guilloux G, Richard E, Batista L, Caillaud C. (J Gene Med. 2009)
- Correction of Glycogenosis type 2 by muscle-specific lentiviral vector
Richard E, Douillard-Guilloux G, Batista L, Caillaud C. (In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008)
- Modulation of glycogen synthesis by RNA interference: Toward a new therapeutical approach for glycogenesis type II
Douillard-Guilloux G, Raben N, Takikita S, Batista L, Caillaud C, Richard E. (Hum Mol Genet. 2008)
- Reversion of biochemical defects in murine embryonic Sandhoff neurons using a bicistronic lentiviral vector encoding hexosaminidase alpha and beta.
Arfi A, Zisling R, Richard E, Batista L, Poenaru L, Futerman AH, Caillaud C. (J Neurochem. 2006)
Institut de biologie moléculaire de Copenhague
- Assistant ingénieur
